近日，广东医科大学张晶晶团队在国际知名学术期刊EMBO Molecular Medicine在线发表了题为“Reelin-LRP8 signaling mediates brain dissemination of breast cancer cells via abluminal migration”的研究论文，通过斑马鱼模型构建了可实时追踪乳腺癌细胞动态转移过程的动物模型，并利用该模型揭示了Reelin-LRP8信号通路可调控乳腺癌细胞沿血管外侧壁发生的脑转移。

脑转移是乳腺癌最致命的一种并发症，而三阴性乳腺癌是脑转移风险较高的亚型，同时也是治疗效果和预后最差的亚型，所以深入研究三阴性乳腺癌脑转移的发病机制具有非常深远的意义。目前的研究缺乏可实时监测乳腺癌细胞动态转移过程的动物模型。该研究团队将携带绿色荧光蛋白的MDA-MB-231细胞，移植到红色荧光血管的转基因品系Tg(kdrl:mCherry) 斑马鱼胚胎中，成功构建了可实时追踪乳腺癌细胞动态转移过程的斑马鱼模型。

血行转移是乳腺癌发生脑转移的主要转移方式，但该研究团队利用活体成像技术和Imaris三维重建技术发现移植的MDA-MB-231细胞并没有进入斑马鱼血管腔内，而是沿着血管外侧壁发生脑转移。该研究说明三阴性乳腺癌细胞亦存在一条更隐蔽的脑转移路径，进一步揭示了乳腺癌脑转移的复杂病理过程，且为肿瘤细胞沿血管外侧壁转移的机制研究提供了一个绝佳的动物模型。

Reelin是脑微环境的重要成分之一，通过与其受体LRP8的结合可调节神经发育和神经元的可塑性。研究团队利用该斑马鱼模型和细胞实验证实了Reelin-LRP8信号通路可以通过激活CDC42来调控乳腺癌细胞沿血管外侧壁的脑转移。随后进一步筛选出靶向抑制该信号通路的小分子化合物MEN 10207，并通过斑马鱼和小鼠模型验证了MEN 10207是一种良好的抑制乳腺癌脑转移的小分子化合物，为开发针对乳腺癌脑转移的特异性靶向药物提供了更多的理论基础。

广东医科大学神经外科学博士生黄浩峰、硕士生张敏和博士生黄恩雨为论文的共同第一作者，张晶晶教授和宁国柱博士为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金项目、国家重点研发计划项目和广东医科大学附属医院高层次人才科研启动基金项目的资助。文中用到的红色荧光蛋白标记血管内皮的Tg(kdrl:mCherry) 转基因品系（CZ63），可通过国家水生生物种质资源库国家斑马鱼资源中心获取。